藥物警戒快訊第9期（總第197期）內(nèi)容提要日本在侖伐替尼說明書中增加間質(zhì)性肺病不良反應(yīng)提示加拿大警示莫達(dá)非尼的先天性異常風(fēng)險(xiǎn)加拿大警示納武利尤單抗和伊匹單抗的嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥風(fēng)險(xiǎn)加拿大警示他克莫司口服制劑用藥錯誤的風(fēng)險(xiǎn)美國警示托法替布的血栓及高劑量用量死亡增加風(fēng)險(xiǎn)歐洲藥品管理局更新多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德限制性措施：禁止在懷孕期間使用  日本在侖伐替尼說明書中增加間質(zhì)性肺病不良反應(yīng)提示日本厚生勞動省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布，侖伐替尼（Lenvatinib，商品名：Lenvima樂衛(wèi)瑪）的產(chǎn)品說明應(yīng)做修改，在不良反應(yīng)項(xiàng)下增加間質(zhì)性肺病的有關(guān)提示。侖伐替尼在日本用于治療不可切除的甲狀腺癌和不可切除的肝細(xì)胞癌。在此前的三個財(cái)政年度中，MHLW/PMDA共收到11例使用甲磺酸侖伐替尼后發(fā)生間質(zhì)性肺病的病例報(bào)告，經(jīng)評估，其中4例無法排除與用藥的因果關(guān)聯(lián)性；共收到4例使用甲磺酸侖伐替尼后的死亡報(bào)告，其中1例無法排除與用藥的因果關(guān)聯(lián)性?；趯Ξ?dāng)前已有證據(jù)的評估結(jié)果和專家咨詢意見，MHLW/PMDA認(rèn)為有必要修改侖伐替尼的產(chǎn)品說明。PMDA在網(wǎng)站上公布了侖伐替尼說明書修訂模板。有關(guān)間質(zhì)性肺病不良反應(yīng)的提示增加在“有臨床意義的不良反應(yīng)（Clinically Significant Adverse Reactions）”項(xiàng)下，增加內(nèi)容為：“間質(zhì)性肺?。嚎赡馨l(fā)生間質(zhì)性肺病。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者情況。如發(fā)生任何異常，應(yīng)停止用藥并采取適宜處置措施?！保ㄈ毡綪MDA網(wǎng)站）  加拿大警示莫達(dá)非尼的先天性異常風(fēng)險(xiǎn)2019年6月，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息，警告莫達(dá)非尼的先天性異常風(fēng)險(xiǎn)。莫達(dá)非尼的加拿大產(chǎn)品專論已經(jīng)更新反映這一新的安全信息。主要信息? 在懷孕期間使用莫達(dá)非尼與主要的胎兒先天性畸形病例有關(guān)，包括先天性心臟畸形。? 莫達(dá)非尼現(xiàn)在是孕婦或待孕婦女的禁用藥品。此信息已包含在莫達(dá)非尼加拿大產(chǎn)品專論的禁忌癥、警告和預(yù)防措施以及患者用藥信息部分。? 建議醫(yī)務(wù)人員與所有已經(jīng)或即將接受莫達(dá)非尼治療的具有生殖潛能的女性患者討論以下問題：? 妊娠期間莫達(dá)非尼對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)；? 在開始使用莫達(dá)非尼治療前一周內(nèi)需要進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性；? 在使用莫達(dá)非尼治療期間以及停用莫達(dá)非尼治療后兩個月內(nèi)，必須使用有效的避孕措施；? 使用莫達(dá)非尼時(shí)，避孕藥的有效性可能降低。使用避孕藥的患者應(yīng)在莫達(dá)非尼治療期間和停止莫達(dá)非尼治療后的兩個月內(nèi)使用替代或其他避孕方法。? 加拿大衛(wèi)生部與Teva Canada Innovation合作，更新了莫達(dá)非尼的產(chǎn)品專論，以反映新的安全信息。加拿大衛(wèi)生部將與莫達(dá)非尼的仿制藥制造商合作，更新各自的產(chǎn)品專論。問題2019年2月，TEVA Canada Innovation向加拿大衛(wèi)生部通報(bào)了美國正在進(jìn)行的Nuvigil/Provigil (莫達(dá)非尼)懷孕登記處2018年年度報(bào)告的結(jié)果。結(jié)果表明，在子宮內(nèi)接觸藥物的兒童中，主要先天性異常和其他不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。受影響的產(chǎn)品：ALERTEC(莫達(dá)非尼)100毫克片劑(DIN 02239665) 其他受此風(fēng)險(xiǎn)信息影響的產(chǎn)品包括所有通用莫達(dá)非尼100毫克片劑。背景信息ALERTEC(莫達(dá)非尼100毫克片)是加拿大的一種治療成人嗜睡癥、阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)和輪班工作障礙(SWD -一種晝夜節(jié)律睡眠障礙)患者過度嗜睡的對癥藥物。在動物實(shí)驗(yàn)中觀察到發(fā)育毒性后，美國食品藥品管理局要求啟動Nuvigil/Provigil妊娠登記，以描述與Provigil (莫達(dá)非尼)和Nuvigil(阿莫達(dá)非尼，莫達(dá)非尼的R-對映異構(gòu)體，未在加拿大銷售) 懷孕期間暴露相關(guān)的妊娠和胎兒結(jié)局。2019年2月，TEVA Canada Innovation向加拿大衛(wèi)生部通報(bào)了Nuvigil/Provigil懷孕登記處2018年年度報(bào)告的結(jié)果。報(bào)告記錄了自然流產(chǎn)和主要先天性異常的病例，包括心臟先天性異常。暴露于莫達(dá)非尼和/或阿莫達(dá)非尼的主要先天性異常(17.3%)和心臟異常(4%)的發(fā)生率高于普通人群(分別為3%和1%)。上市后也有先天性畸形和胎兒生長緩慢的報(bào)道，以及發(fā)育不良(身體發(fā)育不良)嬰兒的案例。根據(jù)妊娠登記處的調(diào)查結(jié)果和上市后報(bào)告主要先天性異常(如心臟異常、小頭畸形)的病例，修訂了產(chǎn)品專論，將莫達(dá)非尼在妊娠期間的禁忌癥包括在內(nèi)，并給登記處的調(diào)查結(jié)果提供更多信息。受影響的人群給消費(fèi)者的信息:莫達(dá)非尼用于治療因以下原因?qū)е鲁赡耆说倪^度嗜睡:? 嗜睡癥:患有此癥的人會經(jīng)歷無法控制的睡眠突然發(fā)作。? 阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA):患有這種疾病的人在睡眠中存在呼吸問題。? 輪班工作障礙(SWD):患有這種疾病的人在正常睡眠時(shí)間之外輪班工作或作息不規(guī)律時(shí)，會有強(qiáng)烈的睡意。國際上市后報(bào)告的發(fā)現(xiàn)表明莫達(dá)非尼可能會對未出生的嬰兒造成傷害。? 懷孕或待孕的女性不能使用莫達(dá)非尼。? 藥物避孕方法，如避孕藥、注射、植入物、宮內(nèi)節(jié)育器或貼片，在使用莫達(dá)非尼時(shí)，有效性可能降低。使用這類避孕措施的女性，在服用莫達(dá)非尼的同時(shí)，以及停用莫達(dá)非尼后兩個月內(nèi)，懷孕的幾率可能更高?；颊咴谑褂媚_(dá)非尼時(shí)，應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員討論適合自己的避孕方法。? 患者應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員討論關(guān)于此信息的任何問題或擔(dān)憂。? 使用莫達(dá)非尼的患者如果有任何不良反應(yīng)，也應(yīng)該通知醫(yī)務(wù)人員。給專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的信息：? 莫達(dá)非尼禁用于孕婦或待孕的婦女；? 確保所有具有生殖潛能的女性患者在開始使用莫達(dá)非尼治療前一周內(nèi)進(jìn)行妊娠檢測，確認(rèn)結(jié)果陰性；? 指導(dǎo)所有具有生殖潛能的女性患者，在使用莫達(dá)非尼治療期間和停用莫達(dá)非尼治療后的兩個月內(nèi)，必須使用有效的避孕措施；? 通知女性患者莫達(dá)非尼可能會降低避孕藥的有效性，并且在莫達(dá)非尼治療期間和停用莫達(dá)非尼后的兩個月內(nèi)，需要使用避孕藥以外的替代或其他避孕方法。（加拿大 Health Canada網(wǎng)站） 加拿大警示納武利尤單抗和伊匹單抗的嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥風(fēng)險(xiǎn)2019年6月24日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）網(wǎng)站發(fā)布信息，警示納武利尤單抗（nivolumab，商品名：Opdivo歐狄沃）和伊匹單抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）單獨(dú)或聯(lián)合用藥的嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥風(fēng)險(xiǎn)。納武利尤單抗、伊匹單抗單獨(dú)或聯(lián)合用藥可用于治療皮膚癌、腎癌、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤。有文獻(xiàn)報(bào)道稱，使用這兩種藥品后發(fā)生了嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）。HLH是一種危及生命的、導(dǎo)致大量免疫細(xì)胞攻擊并破壞其它血細(xì)胞的過度免疫反應(yīng)，其特點(diǎn)為血液中的免疫細(xì)胞大量釋放某些蛋白質(zhì)（稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”或“細(xì)胞因子釋放綜合癥”），以及激活的免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）在組織器官中累積。加拿大衛(wèi)生部在關(guān)注到有關(guān)文獻(xiàn)后啟動了此次評估。納武利尤單抗和伊匹單抗是用于治療多種癌癥的處方藥，單獨(dú)或聯(lián)合使用可預(yù)防或阻止腫瘤生長。在加拿大，納武利尤單抗于2015年10月上市，伊匹單抗于2012年3月上市，兩者均需要在有抗癌治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下進(jìn)行靜脈輸注。加拿大衛(wèi)生部評估發(fā)現(xiàn)，納武利尤單抗和伊匹單抗（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）可引起一系列免疫相關(guān)不良反應(yīng)。截止評估時(shí)，加拿大衛(wèi)生部收到1例發(fā)生在加拿大的納武利尤單抗與伊匹單抗聯(lián)合用藥后發(fā)生HLH的報(bào)告，該例報(bào)告被評估為嚴(yán)重報(bào)告，患者死亡。加拿大衛(wèi)生部還分析了21例使用納武利尤單抗、伊匹單抗（單獨(dú)使用或聯(lián)合使用）后發(fā)生HLH的國際病例，所有報(bào)告都被評估為嚴(yán)重報(bào)告，其中6例死亡。加拿大衛(wèi)生部無法確認(rèn)納武利尤單抗、伊匹單抗的使用是否為患者死亡的原因。加拿大衛(wèi)生部還分析了已有的科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)分析結(jié)果表明，PD1抑制劑（如納武利尤單抗）的使用和HLH的發(fā)生之間可能存在關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部綜合現(xiàn)有信息評估認(rèn)為，單獨(dú)或聯(lián)合使用納武利尤單抗和伊匹單抗與嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥風(fēng)險(xiǎn)可能存在關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與制藥企業(yè)合作，研究如何對產(chǎn)品安全信息進(jìn)行適當(dāng)修改。加拿大衛(wèi)生部鼓勵患者和醫(yī)務(wù)人員報(bào)告任何與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測納武利尤單抗和伊匹單抗的安全性信息，并將對任何新的健康風(fēng)險(xiǎn)采取及時(shí)和適宜的控制措施。（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站） 加拿大警示他克莫司口服制劑用藥錯誤的風(fēng)險(xiǎn)2019年7月，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，警告因無意間更換不同他克莫司口服制劑的用藥錯誤導(dǎo)致移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)。主要信息? 已有報(bào)道，患者接受錯誤的他克莫司口服制劑后因體內(nèi)藥物暴露量不足或過量出現(xiàn)移植排斥和其他不良反應(yīng)。? 在加拿大使用的三種他克莫司口服制劑是不可互換的。在沒有合適的劑量調(diào)整和監(jiān)測下，無意的更換會導(dǎo)致移植排斥和其他不良反應(yīng)。? 如果處方者需要在不同制劑間更換，仔細(xì)的醫(yī)療觀察和療效監(jiān)測是必須的。劑量調(diào)整需維持血藥濃度在治療范圍內(nèi)。? 為避免因更換不同他克莫司制劑而引起不良反應(yīng)，提醒醫(yī)務(wù)人員以下事項(xiàng)：? 在處方書寫、處方和藥物調(diào)配信息系統(tǒng)的藥物選擇界面、藥物存儲地點(diǎn)，為不同制劑增加顯著的標(biāo)識（如：速釋，緩釋或延長釋藥）。? 在藥物使用過程中使用商品名或產(chǎn)品名以確定特定的配方是針對患者的。? 考慮對電子處方和藥房訂單增加包括制劑間沒有互換的警告和劑量頻率提醒的自動警報(bào)。? 向病人和/或其看護(hù)人員充分解釋藥物及其不同制劑，鼓勵他們在注意到藥物改變時(shí)與醫(yī)務(wù)人員溝通。? 加拿大衛(wèi)生健康部門已經(jīng)與他克莫司產(chǎn)品的制造商們溝通，在名稱和說明書上對產(chǎn)品制劑進(jìn)行突出顯示。問題已有報(bào)道，病人在接受錯誤的他克莫司口服制劑后引起移植排斥和其他不良反應(yīng)。    受影響產(chǎn)品  商品名/產(chǎn)品名  規(guī)格  制造商    立即釋放膠囊  ACH-TACROLIMUS  0.5mg, 1mg和 5mg  Accord Healthcare Inc.  APO-TACROLIMUS  0.5mg, 1mg和 5mg  Apotex Inc.  JAMP-TACROLIMUS  0.5mg, 1mg和 5mg  JampPharma Corporation  PROGRAF?  0.5mg, 1mg和 5mg  AstellasPharma Canada, Inc.  RAN-TACROLIMUS  5mg  Sun Pharma Canada Inc.  (formerly Ranbaxy Pharmaceuticals Canada Inc.)  SANDOZ TACROLIMUS  0.5mg, 1mg和 5mg  Sandoz Canada Inc.    延長釋放膠囊  ADVAGRAF?  0.5 mg, 1 mg, 3 mg和  5 mg  AstellasPharma Canada, Inc.    延長釋放片  ENVARSUS PATM  0.75 mg, 1 mg和 4 mg  Endo Ventures Ltd.  Importer: Paladin Labs Inc. 背景信息他克莫司是一種口服免疫抑制藥物，用于預(yù)防和治療器官移植排斥反應(yīng)。他克莫司治療窗狹窄，血藥濃度較小的變化也會引起移植排斥和其他不良反應(yīng)。在加拿大批準(zhǔn)的不同規(guī)格的三種不同的他克莫司制劑（見受影響產(chǎn)品表）會增加無意間改換錯誤產(chǎn)品和導(dǎo)致劑量錯誤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。制劑混淆引起的他克莫司暴露量不足導(dǎo)致移植排斥和暴露過量導(dǎo)致例如腎功能受損的其他不良反應(yīng)的案例在加拿大全國范圍內(nèi)都有報(bào)道。加拿大衛(wèi)生健康部門已經(jīng)收到9例在加拿大無意間換用了不同他克莫司制劑產(chǎn)品的用藥錯誤報(bào)告：無移植排斥反應(yīng)報(bào)告，有兩例腎臟反應(yīng)報(bào)告。如果處方者要更換制劑，必須要仔細(xì)進(jìn)行醫(yī)療觀察和療效監(jiān)測。劑量調(diào)整需保證血藥濃度維持在治療范圍內(nèi)。為減少產(chǎn)品混淆的潛在風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生健康部門已經(jīng)與他克莫司產(chǎn)品的制造商們溝通，在名稱和說明書上對產(chǎn)品制劑進(jìn)行突出顯示。受影響的人群給消費(fèi)者的信息：他克莫司是一種用于移植后幫助預(yù)防或治療器官排斥的藥物。在加拿大有三種多規(guī)格的他克莫司口服制劑：速釋膠囊，緩釋膠囊和延長釋放片劑。不同制劑不能交換使用。加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)收到患者接受錯誤類型制劑的用藥錯誤報(bào)告。服用錯誤的他克莫司制劑會導(dǎo)致例如移植排斥等嚴(yán)重的副作用?；颊邞?yīng)該服用相同類型的他克莫司藥物，而且在沒有醫(yī)生的建議和指導(dǎo)下，不應(yīng)更換為其他的他克莫司制劑。當(dāng)患者觀察到藥品外觀、劑量、商品名/產(chǎn)品名、或包裝發(fā)生變化時(shí)應(yīng)立即與專業(yè)醫(yī)務(wù)人員取得聯(lián)系。患者或其看護(hù)人應(yīng)與專業(yè)醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系獲得關(guān)于新安全性信息的更多細(xì)節(jié)。給專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的信息：建議醫(yī)務(wù)人員：? 在處方書寫、處方和藥物調(diào)配信息系統(tǒng)的藥物選擇界面、藥物存儲地點(diǎn)等任何需要標(biāo)識的地方為不同制劑增加顯著的標(biāo)識（如：速釋，緩釋或延長釋藥）。? 開具處方時(shí)使用商品名或產(chǎn)品名（見受影響產(chǎn)品表），并在配發(fā)他克莫司產(chǎn)品前確認(rèn)該藥物的具體制劑。? 考慮電子處方和藥品訂單輸入的自動警報(bào)，其中包括這些劑型不可互換的警告，以及劑量頻率提醒。? 提醒患者當(dāng)觀察到藥品外觀、劑量、商品名/產(chǎn)品名、或包裝發(fā)生變化時(shí)應(yīng)與專業(yè)醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系說明。（加拿大 Health Canada網(wǎng)站） 美國警示托法替布的血栓及高劑量用量死亡增加風(fēng)險(xiǎn)2019年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了用于潰瘍性結(jié)腸炎治療的托法替布（商品名為Xeljanz, Xeljanz XR）的新警告，該警告涉及增加的血栓風(fēng)險(xiǎn)及每天2次，每次10mg用量的死亡增加風(fēng)險(xiǎn)。此外，托法替布用于潰瘍性結(jié)腸炎的批準(zhǔn)適應(yīng)癥將被限制至特定的患者人群中，即其他特定藥物治療無效或發(fā)生嚴(yán)重副作用的患者。在對一項(xiàng)進(jìn)行中的旨在對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者使用托法替布治療以評估低劑量和上述高劑量安全性的臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)審查后，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)本品說明書的修訂，包括增加最嚴(yán)厲的黑框警告。托法替布通過降低免疫系統(tǒng)活性發(fā)揮藥理學(xué)作用，過度激活的免疫系統(tǒng)可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和潰瘍性結(jié)腸炎。在RA患者中，患者機(jī)體攻擊自身關(guān)節(jié)，引起疼痛、腫脹和功能喪失。托法替布于2012年首次批準(zhǔn)上市，用于治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不佳的成人RA，F(xiàn)DA要求生產(chǎn)企業(yè)開展一項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)，旨在與甲氨蝶呤對比，在成人RA中評估與心臟、癌癥及感染相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)。該臨床試驗(yàn)以TNF阻斷劑為對照組，研究兩種不同用量的托法替布（每天2次，每次5mg，該用量目前被批準(zhǔn)用于治療RA，及更高用量，每天2次，每次10mg）安全性。關(guān)于該項(xiàng)臨床研究的中期數(shù)據(jù)分析顯示，與每天2次，每次5mg的托法替布治療組及TNF阻斷劑治療組相比，給予每天2次，每次10mg患者治療組，血栓和死亡的發(fā)生率增加。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該藥用于治療可引起關(guān)節(jié)腫痛的第2種疾病-銀屑病關(guān)節(jié)炎，該種疾病對甲氨蝶呤或其他類似藥物反應(yīng)不佳。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了托法替布治療潰瘍性結(jié)腸炎，該病為慢性炎癥性疾病，累及患者結(jié)腸。對患者建議如果有血栓史或心臟疾病，應(yīng)告知主管醫(yī)務(wù)人員，與他們討論相關(guān)問題或關(guān)切。如果出現(xiàn)了任何異常癥狀，包括那些可能是血栓的征兆，應(yīng)停止服用托法替布并盡快就醫(yī)，例如：? 呼吸突然急促? 伴隨呼吸加重的胸痛? 腿部或手臂腫脹? 腿部疼痛或壓痛，或腿部或手臂疼痛或腫脹處皮膚發(fā)紅或變色在和主管醫(yī)務(wù)人員交談之前，不要停止服用托法替布，否則會加重病情。對醫(yī)務(wù)人員建議應(yīng)中止托法替布治療，及時(shí)評估患者的血栓相關(guān)癥狀。如果患者出現(xiàn)任何異常情況，包括上述列出的血栓征兆，為患者提供風(fēng)險(xiǎn)咨詢，并建議他們盡快就醫(yī)。保留托法替布用來治療使用TNF阻斷劑無效或無法耐受的潰瘍性結(jié)腸炎患者。在有血栓高風(fēng)險(xiǎn)的患者中避免使用托法替布。當(dāng)治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，在更低的有效劑量使用托法替布并限制每天2次，每次10mg用量至所需的最短時(shí)間。（美國FDA網(wǎng)站） 歐洲藥品管理局更新多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德限制性措施：禁止在懷孕期間使用歐洲藥品管理局（EMA）建議多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德（Fingolimod，商品名Gilenya）禁用于孕婦和育齡未使用有效避孕藥的女性。如果女性在使用芬戈莫德時(shí)懷孕，必須停止服用該藥，并且必須密切監(jiān)測懷孕情況。這是因?yàn)镚ilenya的活性物質(zhì)芬戈莫德（Fingolimod），可以傷害胎兒，并可能導(dǎo)致出生缺陷。為了將這種風(fēng)險(xiǎn)降至最低，能夠生育的婦女在開始接受芬戈莫德治療之前必須進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，以確保她們沒有懷孕，并且必須在治療期間和停藥后兩個月內(nèi)使用有效的避孕措施。這些建議是基于由病例報(bào)告引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的基礎(chǔ)上，該風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告表明，在懷孕期間接觸過芬戈莫德的嬰兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是一般人群中觀察到的風(fēng)險(xiǎn)（2％至3％）的兩倍。接觸芬戈莫德的嬰兒最常報(bào)告的出生缺陷是影響心臟、腎臟、骨骼和肌肉。醫(yī)生，患者和護(hù)理人員將收到最新的教育材料，其中包含有關(guān)此風(fēng)險(xiǎn)的信息，以及需要采取哪些措施和預(yù)防措施來確保芬戈莫德的安全使用。給患者的信息? 如果您懷孕或者您為育齡但沒有使用有效的避孕措施，您不能服用多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德。? 這是因?yàn)槿绻趹言衅陂g使用芬戈莫德可能會傷害未出生的嬰兒。如果您在懷孕期間使用芬戈莫德，您的孩子可能有更高的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，特別是那些影響心臟，腎臟，骨骼和肌肉的風(fēng)險(xiǎn)。? 服用芬戈莫德時(shí)必須使用有效的避孕方法。如果您正在服用芬戈莫德并計(jì)劃生孩子，請先咨詢您的醫(yī)生。在嘗試生孩子之前，你必須停止服用芬戈莫德并等待至少兩個月。在這兩個月中，您仍必須使用避孕措施。? 如果您在服用芬戈莫德時(shí)懷孕，請立即告訴您的醫(yī)生。您的醫(yī)生將停止您的芬戈莫德治療，并進(jìn)行額外的測試以監(jiān)測您的懷孕情況。? 您的醫(yī)生會在開始治療前和芬戈莫德治療期間與您討論這種風(fēng)險(xiǎn)，并會給您一張卡片，上面有關(guān)于您在服用芬戈莫德時(shí)不應(yīng)該懷孕的信息，以及您在服用此藥物時(shí)應(yīng)該做些什么來避免懷孕。? 如果您是一名能夠生育孩子且剛開始接受芬戈莫德治療的女性患者，您首先需要進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，以確保您沒有懷孕。? 如果您對芬戈莫德或其對未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)有任何疑問，請咨詢您的醫(yī)生，護(hù)士或藥劑師。醫(yī)療專業(yè)人員的信息由于在子宮內(nèi)暴露于芬戈莫德的胎兒有先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，芬戈莫德現(xiàn)在禁用于孕婦和未采取避孕措施的育齡婦女。? 對于育齡女性，請確保：患者被告知與芬戈莫德治療有關(guān)的胎兒有害影響的風(fēng)險(xiǎn);治療開始前應(yīng)獲得陰性妊娠試驗(yàn)結(jié)果;治療期間和治療中止后2個月使用有效避孕措施;在計(jì)劃懷孕前2個月停止芬戈莫德治療。? 如果婦女在治療期間懷孕，必須停止芬戈莫德，并應(yīng)向患者提供有關(guān)對胎兒有害影響的風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療建議。應(yīng)密切監(jiān)測懷孕情況，并進(jìn)行超聲檢查。這些更新的建議是基于上市后病例報(bào)告報(bào)告引發(fā)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)的評價(jià)，該評價(jià)表明懷孕期間接受芬戈莫德治療的母親所生嬰兒的先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)為一般人群中觀察到的風(fēng)險(xiǎn)的兩倍，即根據(jù)EUROCAT（歐洲基于人口的先天異常流行病學(xué)監(jiān)測登記網(wǎng)絡(luò)），這一比例為2-3％。在子宮內(nèi)暴露于芬戈莫德的嬰兒中最常報(bào)告的主要畸形是先天性心臟病（例如心房和室間隔缺損，法樂氏四聯(lián)癥），腎臟異常和肌肉骨骼異常。將提供更新的教育材料，以幫助向患者提供有關(guān)生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)的建議，并將包括醫(yī)生的檢查表，患者、父母和護(hù)理人員的指南以及特定于懷孕的患者提醒卡。芬戈莫德相關(guān)信息：芬戈莫德是一種被稱為“疾病延緩治療藥物”（disease-modifying therapy，DMTs）的藥物，用于治療成人和10歲以上兒童與青少年高度活躍的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS），多發(fā)性硬化癥是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的疾病?！皬?fù)發(fā)-緩解”意味著患者出現(xiàn)癥狀突發(fā)（復(fù)發(fā)），然后是恢復(fù)期（緩解期）。芬戈莫德用于至少使用一種其他疾病延緩治療藥物，疾病仍然活躍；或病情嚴(yán)重并迅速惡化的病例。Gilenya含有活性物質(zhì)芬戈莫德。（歐盟EMA網(wǎng)站）   以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站