藥物警戒快訊 第2期（總第154期）內容提要美國警告鈉－葡萄糖共同轉運體抑制劑與血液中酸過多和嚴重尿路感染風險美國取消對含羅格列酮糖尿病藥物的風險評估和減低策略澳大利亞評估質子泵抑制劑與心血管風險升高的關系澳大利亞提示宮內節育器的子宮穿孔風險升高澳大利亞警示聚乙二醇干擾素α－2a與面神經麻痹的風險美國警告鈉－葡萄糖共同轉運體抑制劑與血液中酸過多和嚴重尿路感染風險美國食品藥品管理局（FDA）通過對一類稱為鈉－葡萄糖共同轉運體（SGLT2）抑制劑的特殊類別2型糖尿病藥物的一項安全性審查，決定在藥物標簽中加入有關患者血液中酸過多和嚴重尿路感染風險的警告。這兩種疾病均可導致住院。FDA在2015年5月發布了一項藥物安全性通訊，警告患者使用SGLT2抑制劑時有酮癥酸中毒的風險，并提示將繼續評估該安全性問題。通過對FDA不良事件報告系統（FAERS）數據庫2013年3月至2015年5月數據的評估，發現了在接受SGLT2抑制劑治療的1型或2型糖尿病患者中有73例酮癥酸中毒病例。酮癥酸中毒的癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、疲倦和呼吸困難；FDA還確定了在2013年3月至2014年10月報告至FAERS的19例危及生命的血液感染（尿膿毒癥）和腎臟感染（腎盂腎炎）病例，這些病例在SGLT2抑制劑治療時以尿路感染起病。所有19例患者均住院，少數患者需要在重癥監護室住院或接受透析以治療腎功能衰竭。因此，FDA在所有SGLT2抑制劑的標簽中增加了一項新的警告和注意事項，以描述這些安全性問題，并提供處方和監測建議。FDA還要求SGLT2抑制劑的生產商實施一項加強藥物警戒的上市后研究，要求生產商對接受該藥治療的患者中酮癥酸中毒的自發性上市后報告進行分析，包括在5年期間內專門隨訪以收集附加的信息。背景：SGLT2抑制劑是一類處方藥，被FDA批準與飲食和運動同時使用，以降低2型糖尿病成人患者的血糖。SGLT2抑制劑類藥物包括canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin。建議：如果患者出現酮癥酸中毒的任何癥狀應立即停止服用SGLT2抑制劑并就醫。健康衛生專業人員對服用SGLT2抑制劑時出現提示性癥狀的患者應評估其是否存在酮癥酸中毒和尿路感染。即使血糖水平并不很高也可能發生與使用SGLT2抑制劑相關的酮癥酸中毒。如果懷疑酮癥酸中毒，應停用SGLT2抑制劑并及時開始治療。（FDA網站）美國取消對含羅格列酮糖尿病藥物的風險評估和減低策略美國食品藥品管理局（FDA）正在取消對以Avandia、Avandamet、Avandaryl和其他通用名獲批的含羅格列酮的2型糖尿病藥物的風險評估和減低策略（REMS），不再需要REMS來確保羅格列酮藥物的獲益大于其風險。2013年，在確定數據未顯示羅格列酮藥物與2型糖尿病標準藥物二甲雙胍和磺酰脲類相比升高心臟病發作的風險后，FDA要求取消對羅格列酮藥物的處方和配藥限制。FDA還要求藥品生產商向衛生醫療專業人員提供有關羅格列酮藥物的心臟病風險知識的教育培訓。生產商已滿足上述要求。FDA對這些藥物繼續進行了監測，未發現新的相關安全性信息。背景：2型糖尿病是一種可導致嚴重并發癥如腎功能衰竭、失明和早死的疾病。羅格列酮可與食物和運動聯合用于控制本病成人患者的血糖。FDA建議：不再需要REMS來確保羅格列酮藥物的獲益大于其風險。（FDA網站）澳大利亞提示宮內節育器的子宮穿孔風險升高子宮穿孔是與使用宮內節育器（IUCD）相關的一種已知的罕見不良事件，歐洲近期的一項主動警戒研究發現在哺乳期婦女中和產后前36周內該風險均升高。該研究是一項評估宮內節育器（包括左炔諾孕酮IUCD和銅質IUCD）用戶的大型前瞻性、對照性、非干預性隊列研究，主要結局為子宮穿孔1。曼月樂是一種含有52mg左炔諾孕酮的每24小時釋放20μg的IUCD。由于曼月樂含有活性藥物成分，故澳大利亞藥物管理局（TGA）將其作為一種藥物進行監管。TGA將銅質IUCD作為醫療器械進行監管。歐洲主動警戒研究在2006至2013年招募了患者，樣本量為61，448例IUCD用戶，其中46％的婦女使用了左炔諾孕酮IUCD，54％為銅質IUCD用戶。該研究納入了在植入IUCD時處于產后和正在哺乳的婦女，這兩組婦女大部分被此前的研究排除。在左炔諾孕酮ICUD用戶中有61例穿孔，在銅質IUCD用戶中有20例穿孔。左炔諾孕酮IUCD首次使用者中穿孔的發生率略高于銅質IUCD首次使用者。左炔諾孕酮與銅質IUCD之間不存在統計學顯著性差異。在哺乳時植入或在分娩后最長36周內植入都分別與子宮穿孔的風險升高相關。盡管與IUCD相關的子宮穿孔背景發生率較低，不考慮自最后一次分娩后的間期，在哺乳時發生穿孔的風險升高了6倍（相對危險度6．1；95％可信區間3．6－10．1）。產品信息和使用說明的變更：曼月樂產品信息此前已將子宮穿孔和器械失效的信息納入作為潛在的不良事件。更新的產品信息納入了有關哺乳期婦女和產后前36周內子宮穿孔風險升高的信息。另外，產品信息目前還聲明在子宮后位固定的婦女中風險也升高。對于由澳大利亞醫療行業申辦的兩種銅質IUCD－TT380和LOAD375器械，正在對其使用說明書進行更新以納入來自歐洲研究的相關信息。由MerckSharp＆Dohme（澳大利亞）申辦的另一種銅質IUCD近期已退出市場，最后一批器械在2015年4月供應。參考文獻1．HeinemannK，ReedS，MoehnerS，MinhTD．Riskofuterineperforationwithlevonorgestrel－releasingandcopperintrauterinedevicesintheEuropeanActiveSurveillanceStudyonIntrauterineDevices（linkisexternal）．Contraception；2015．（TGA網站）澳大利亞警示聚乙二醇干擾素α－2a與面神經麻痹的風險澳大利亞衛生保健專業人員已獲悉聚乙二醇干擾素α－2a的產品信息已更新，這個更新主要涉及聚乙二醇干擾素α－2a在上市后階段有面神經麻痹的報告。聚乙二醇干擾素α－2a是一種與單支鏈聚乙二醇鏈結合的重組干擾素α－2a，在澳大利亞以Pegasys以及與利巴韋林組合以Pegasys－RBV上市，適用于在特殊情形下治療慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎。澳大利亞醫療產品管理局（TGA）根據上市后監測和國際不良事件報告確定了聚乙二醇干擾素α－2a治療與第VII神經麻痹（也稱為貝爾麻痹）之間有潛在關聯。截至2015年8月19日，TGA已收到了5份此類報告，包括在3例病例中聚乙二醇干擾素α－2a為唯一可疑藥物。根據確定的安全性問題，同時為了與其他國際管轄區域內這些藥物的信息一致，TGA與申報者聯合更新了聚乙二醇干擾素α－2a的產品信息，以聲明在上市后階段內有面神經麻痹報道，并將面神經麻痹作為上市后觀察到的不良反應收載于聚乙二醇干擾素α－2a產品信息中。目前，澳大利亞尚未獲得Pegasys－RBV或其他6種聚乙二醇和非聚乙二醇干擾素產品的面神經麻痹報告。TGA將繼續對該問題進行監測。（TGA網站）